Serial Tomodachi Game, menceritakan Siswa sekolah menengah Yuuichi Katagiri menghargai teman dekatnya, yang terdiri dari empat teman sekelas: Yutori Kokorogi, Shiho Sawaragi, Makoto Shibe, dan Tenji Mikasa. Namun, ketika dana untuk piknik sekolah yang akan datang dicuri, insiden tersebut menyebabkan Shiho dan Makoto—yang ditugaskan mengumpulkan uang—menjauhkan diri dari seluruh kelas. Segera setelah itu, Yuuichi dan teman-temannya ditipu untuk bertemu dan pingsan oleh penyerang tak dikenal. Setelah terbangun, kelompok tersebut mendapati diri mereka dikurung di ruangan putih bersama sosok kontroversial Manabu-kun, yang mengungkapkan bahwa salah satu dari lima orang tersebut telah mengumpulkan mereka untuk melunasi hutang pribadi mereka sebesar dua puluh juta yen. Untuk melunasi jumlah tersebut, mereka harus berpartisipasi dalam berbagai permainan psikologis yang akan menguji sifat sebenarnya dari persahabatan dan kemanusiaan mereka.
